Estudio sobre las lesiones óseas y la Indometacina en Argentina

Título del estudio: ROLE OF HOMING GENES IN THE PATHOGENESIS OF BONE LANGERHANS CELL HISTIOCYTOSIS

Hemos mantenido una larga charla por Zoom con la investigadora M. Catalina Lava, MD, quien está llevando a cabo junto a su equipo de investigación, en la Facultad de Farmacología de la Universidad de Buenos Aires, un estudio sobre el papel de los "homing genes" en la patogénesis en hueso de la Histiocitosis de células de Langerhans.

El apoyo de OR Asociación y su relación con este grupo de investigación.

En OR Asociación buscamos soluciones que ayuden a los pacientes y apoyamos investigaciones que intenten mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familiares, independientemente de donde se estén llevando a cabo. Con este grupo de investigación en concreto, el que está dirigido por el Dr. Diego Rosso en el Hospital de Clínicas José San Martín y la Universidad de Buenos Aires, venimos trabajando hace varios años.
El Dr. Rosso y su equipo son referentes en atención a pacientes Histio, en Argentina y toda Latinoamérica y son consultados sobre todos los tipos de desordenes Histiocíticos.
Este grupo está implicadísimo tanto en la investigación de la enfermedad y su patogénesis (su origen) como en el tratamiento de pacientes pediátricos como también los adultos.

Hemos apoyado y financiado la participación del Dr. Diego Rosso en el congreso internacional de la Histiocitosis, organizado por la Hisitiocyte Society en Estocolmo, en Octubre del 2022.
Allí se presentó este trabajo, en sus comienzos, con una presentación de POSTER donde se adelantaban parte de estos hallazgos. Durante ese congreso en Octubre del 2022 conocimos en persona a la Dra Lava y también estuvimos reunidos con ella en Barcelona, durante el Congreso internacional de la SIOP.
Hablamos sobre la posibilidad que OR Asociación ayude a financiar este proyecto, por eso, durante todos estos meses nos mantuvimos en contacto, queriendo saber en todo momento como avanzaba esta investigación.

Fernando Gotz, presidente de OR Asociación junto la Dra Catalina Lava, el Dr. Martin Hornos (Doctor de adultos en el Hospital de clínicas, Argentina), la Dra. Lorena Valero (Hosptal Valle de Hebrón, Barcelona, España) y el Dr. Guida Felizzia (Hospital Garrahan, Argentina) en el Congreso de la Histiocyte Society en Estocolmo, en Octubre de 2022.

La INDOMETACINA, BBB (buena, bonita y barata)  

Este estudio en particular por el que charlamos con la Dr. Catalina Lava, lo que vienen ellos a estudiar es la efectividad de la indometacina como tratamiento para lesiones óseas uni o multi-focales. Se quiere profundizar hasta donde penetra en los huesos, cual el el movimiento que ocurre en las células progenitoras y que tipo de función realizan.
La Indometaciona es un fármaco de los denominados AINE, antiinflamatorios y se suele administrar como tratamiento de primera, segunda linea o incluso tratamiento de salvataje en recaídas.

 Este Proyecto contribuirá a dilucidar

1. El mecanismo de acción específico de la indometacina, un fármaco de bajo costo y toxicidad, para el tratamiento de
HCL con compromiso óseo.
2. Si este mecanismo es solo un atributo de la indometacina o podría extenderse a otros AINE como ibuprofeno, un fármaco ampliamente utilizado en pediatría.
3. Los mecanismos implicados en el homing de las células patológicas al hueso.
4. Nuevas dianas terapéuticas implicadas en el homing patológico de los histiocitos al hueso.

Este es el poster presentado por el equipo de investigación encabezado por el Dr. Rosso y la Dra. Lava, en en el congreso Internacional de la Histiocyte Society (Oct 2022) en el que estuvo también presente el presidente de OR Asociación, Fernando Gotz.

El respaldo del grupo de investigación en Argentina sobre esta tésis.

En un análisis retrospectivo reciente del equipo de trabajo del Dr. Diego Rosso (del 2018-2022), los pacientes con lesiones óseas de HCL recibían o no indometacina como tratamiento, se analizaron sus muestras y compararon en relación con la clínica. Se analizan parámetros de laboratorio y la presencia de células CD207+ CD1a+ circulantes medidas por citometría de flujo.
Curiosamente, se observa que los pacientes con HCL ósea tratados con indometacina y quien reportó una mejoría sintomática, aún mostraba la presencia de células CD207+CD1a+ circulantes.

Estos hallazgos llevaron a plantear la hipótesis de que la indometacina podría estar reduciendo la localización de CD1a+ CD207+ células precursoras patológicas del hueso, circunscribiendo la circulación y permitiendo así que el hueso se regenere.
En base a la hipótesis propuesta iniciamos la búsqueda de un nuevo posible mecanismo de acción de Indometacina relacionada con el “cell homing” en esta patología.

También es importante el trabajo publicado por este equipo, por la Dra. Cinthia Olexen, sobre el monitoreo de las células circulantes CD207⁺CD1a en la LCH, trabajo publicado en la revista Journal of inmonology en 2022. el enlace a dicho estudio: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35768149/

Composición del equipo de investigación: 

• Prof. Andrea E. Errasti, PhD Instituto de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Argentina. Investigadora del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Argentina. 
• E. Antonio Carrera Silva, PhD investigador del Instituto de Medicina Experimental (IMEX), CONICET, Academia nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina.
• Prof. Diego A. Rosso, MD, PhD Hospital de Clínicas José de San Martin, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Argentina. Investigador clínico del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Argentina.
• Cinthia M. Olexen, PhD Postdoc en el Instituto de Medicina Experimental (IMEX), CONICET, Academia nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina.
• M. Catalina Lava, MD PhD estudiante del Instituto de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Argentina.
• Denise M. Risnik, PhD Instituto de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Argentina. Investigadora del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Argentina.